ผู้ที่มีอาการป่วยทางจิตเวชที่มีอายุระหว่าง 15 ถึง 36 ปี มีแนวโน้มที่จะรายงาน CFS/ME ในภายหลังในชีวิตมากกว่า โดยมีอัตราส่วนอัตราต่อรอง (OR ปรับตามเพศ) อยู่ที่ 2.65 [ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) 1.26–5.57, p = 0.01]. ระดับความเจ็บป่วยทางจิตเวชเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวล ก่อนที่จะเกิดอาการเหนื่อยล้า สุขภาพจิต มีความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองต่อความรุนแรงของอาการทางจิตเวชและความน่าจะเป็นของ CFS/ME ในภายหลัง ปัจจัยด้านบุคลิกภาพไม่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยโรค CFS/ME ที่รายงานด้วยตนเอง